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NOD样受体(NLRs)|茁彩生物

发布时间: 2025-03-10  点击次数: 2502次

NOD样受体 (Nucleotide-binding Oligomerization Domain-like Receptors, NLRs)是一类位于细胞质中的模式识别受体 (PRR),通过识别病原相关分子模式 (PAMPs)或损伤相关分子模式 (DAMPs),调控先天免疫应答 与炎症反应 ,是免疫稳态 和疾病发生的关键调控者。

结构与分类

亚家族 代表成员 结构特征 主要配体
NLRA MHC II类分子 含CARD结构域 调控MHC II类基因表达
NLRB NAIP 含BIR结构域 细菌鞭毛蛋白、细胞质DNA
NLRC NOD1/NOD2 含CARD结构域 肽聚糖衍生物(如iE-DAP、MDP)
NLRP NLRP3 含PYD结构域 尿酸结晶、ATP、病原体毒素
NLRX NLRX1 线粒体定位 调控ROS信号、抗病毒应答

⚙️ 功能与信号通路

免疫防御:

  • NOD1/NOD2:识别细菌肽聚糖,激活NF-κB通路,促炎因子(如IL-6、TNF-α)释放。

  • NLRP3:组装炎症小体(Inflammasome),激活Caspase-1,诱导IL-1β/IL-18成熟及细胞焦亡(Pyroptosis)。

免疫调控:

  • NLRX1:负反馈抑制RIG-I/MDA5介导的抗病毒信号,防止过度炎症。

  • NLRC5:调控MHC I类分子表达,影响抗原呈递。

⚠️ 与疾病的关联

疾病类型 关键NLR成员 机制 代表性疾病
自身炎症性疾病 NLRP3 炎症小体过度激活→IL-1β分泌失控 冷吡啉相关周期热综合征(CAPS)
肠道疾病 NOD2 基因突变(如R702W)→肠道屏障功能缺陷 克罗恩病、溃疡性结肠炎
代谢性疾病 NLRP3 肥胖诱导DAMPs→慢性低度炎症 2型糖尿病、非酒精性脂肪肝
神经退行性疾病 NLRP3 淀粉样蛋白激活炎症小体→神经炎症 阿尔茨海默病、帕金森病


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